近日，哈爾濱獸醫研究所基礎免疫創新團隊在天然免疫研究上取得重要進展，相關成果以“Vimentin inhibits type I interferon production by disrupting the TBK1-IKKε-IRF3 axis”為題，于2022年10月11日在線發表在Cell子刊《細胞通訊（Cell reports）》上。該研究闡明了波形蛋白（Vimentin）負調控I型干擾素產生的分子機制。

I 型干擾素及其誘導的抗病毒反應是宿主抵御病毒感染的第一道防線。宿主的模式識別受體可以識別病原相關分子模式，誘導I型干擾素的產生，I型干擾素通過誘導干擾素刺激基因表達發揮廣譜的抗病毒作用。波形蛋白是細胞的骨架蛋白，在許多病毒復制中起重要作用，但波形蛋白是否通過抑制宿主抗病毒免疫反應促進病毒復制仍然未知。

該研究發現多種病毒感染促進波形蛋白的表達，且波形蛋白的上調表達依賴于IFNAR1，揭示波形蛋白是一種新型干擾素刺激基因。干擾素刺激產生的波形蛋白與干擾素信號通路中關鍵激酶 TBK1 和 IKKε 相互作用以破壞 TBK1- IKKε-IRF3復合物的形成，從而抑制 IRF3 的磷酸化和核轉位，最終抑制I 型干擾素產生，促進病毒復制。該研究結果首次證明波形蛋白是一種新的干擾素刺激基因，并闡明了波形蛋白通過抑制I 型干擾素產生促進DNA病毒和RNA病毒復制的新機制，在新型抗病毒藥物設計方面具有重要的指導意義。

該研究得到國家自然科學基金（32270156）、黑龍江省自然科學基金（YQ2020C022）資助。博士研究生劉宏揚和碩士研究生葉光強為文章的共同第一作者，基礎免疫創新團隊黃麗和翁長江研究員為通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111469